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比较培唑帕尼和安慰剂治疗肾切除术后的局限性晚期肾细胞癌(RCC)患者的Ⅲ期随机试验(PROTECT)

来源: 2023-02-05 14:03:55

晚期肾癌十余年发展过程中,抗血管生成的靶向药物治疗获得了巨大成功,先后有9个靶向药物批准用于晚期肾癌的治疗。这些晚期治疗有效的药物,都希望在肾癌辅助治疗中取得成功,共开展了6项大型的Ⅲ期随机对照临床研究,涉及索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、依维莫司、阿昔替尼等药物。R0V帝国网站管理系统
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Motzer RJ, Haas NB,Donskov F,et al. 2017 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 4507) R0V帝国网站管理系统

背景R0V帝国网站管理系统

PROTECT(NCT01235962)研究旨在探讨培唑帕尼(PAZ)与安慰剂治疗肾切除术后的局限性晚期肾细胞癌(RCC)患者的有效性和安全性。 2015年开始陆续公布这些辅助治疗的临床研究结果,包括ASSURE研究、SORCE研究、S-TRAC研究,除了S-TRAC研究证实舒尼替尼治疗可以延长高危肾癌术后无疾病复发生存以外,均明确为阴性结果。此次ASCO大会公布的是第四项辅助治疗的大型临床研究,同样为阴性结果,也就是说肾癌术后辅助培唑帕尼治疗不能改善DFS,这个结果并不出乎众多专家的意外,毕竟先前类似研究已经失败。R0V帝国网站管理系统

研究方法R0V帝国网站管理系统

接受了手术切除的pT2(高分级)、≥pT3的肾透明细胞癌患者随机分配接受培唑帕尼或安慰剂治疗1年。研究最初设定的起始剂量为800mg(n=403),2011年8月入组患者因不良事件导致中断治疗率较高,为改善研究方案的耐受性,遂将培唑帕尼剂量由原来的800mg qd调整为600mg qd,主要终点由无病生存(DFS)( ITT800mg )修订为DFS(ITT600mg)(n=1135)。在培唑帕尼600mg意向治疗人群中DFS达到350例次时进行主要分析,12个月后再进行DFS随访分析。次要终点包括培唑帕尼800mg意向治疗人群的DFS和整体培唑帕尼意向治疗人群的DFS、总生存(OS)、生活质量、药代动力学分析。 R0V帝国网站管理系统

结果R0V帝国网站管理系统

各组间的疾病特征类似。主要分析结果显示,培唑帕尼600mg意向治疗组的DFS未明显改善(HR:0.862,95%CI 0.699-1.063,P=0.165)。次要终点结果显示,培唑帕尼800mg意向治疗组和培唑帕尼全体意向治疗组的DFS风险分别减少31%和20%。延长随访期间的更新DFS分析显示,培唑帕尼600mg意向治疗人群的DFS HR较高。谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高是导致培唑帕尼600mg组(ALT 16%,AST 5%)和800mg组(ALT 18%和AST 7%)治疗中断的首要原因。R0V帝国网站管理系统

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结论R0V帝国网站管理系统

 

本研究并未达到培唑帕尼 600mg意向治疗人群的主要DFS终点。在培唑帕尼800mg意向治疗组观察到复发风险降低31%。培唑帕尼 600mg组和800mg组的安全性类似,这与既往报告的结果一致。Clinical trial information: NCT01235962R0V帝国网站管理系统